- 廖显祥;姜红烨;袁燕;张瑜生;
目的 针对β-内酰胺类抗菌药物耐药性问题，本研究利用基于片段的药物设计（FBDD）策略，设计并合成新型抗菌化合物。方法 通过FBDD技术结合结构生物学和计算机辅助设计（CADD），优化并合成候选化合物，并测试其体外抗菌活性。结果 筛选出高亲和力片段并优化生成Compound 1和Compound 2。体外试验显示，这两种化合物对多种耐药菌株具有显著抑菌活性，其中Compound 1在多项活性指标上优于常用抗菌药物。结论 Compound 1和Compound 2展现出优异的抗菌活性，特别是Compound 1具有潜在的药物开发价值，为进一步优化药代动力学特性及临床研究提供了基础。
2025年10期 v.35 729-735页 [查看摘要][在线阅读][下载 1217K] - 陈佳欣;丘贵荣;梁卉卉;陈家欣;曾君颖;颜婉婷;夏昊楠;邱玉琴;
目的 本文针对秋水仙碱口服制剂治疗窗口窄、易产生胃肠道毒副作用等问题，制备了秋水仙碱微针，对其经皮给药治疗大鼠急性痛风性关节炎效果进行了初步评价。方法 制备针体和基底均为丝素蛋白的一体微针，以及针体为丝素蛋白、基底为PVP K90的分离微针，通过体外透皮实验考察两种秋水仙碱微针的释药行为。将秋水仙碱微针作用于急性痛风性关节炎大鼠，测量大鼠踝关节体积变化及其血清中IL-1β和TNF-α水平变化情况。结果 体外透皮实验表明，分离微针的累积渗透率较高，且在微针背衬移除后仍具有一定缓释能力。药效实验中，秋水仙碱微针经皮给药组的大鼠脚踝肿胀度及炎症因子IL-1β和TNF-α含量均显著低于模型组和灌胃给药组（P<0.01）。结论 秋水仙碱丝素蛋白微针对大鼠急性痛风性关节炎有一定治疗效果，为秋水仙碱的新剂型研究提供了依据。
2025年10期 v.35 736-741+774页 [查看摘要][在线阅读][下载 1399K] - 顾彬;管梦梦;徐草梅;张淑婷;秦浩冉;胡楠;
目的 探讨环孢素和泊沙康唑合用后在大鼠体内的药动学相互作用特征。方法 将雄性SD大鼠随机分为3组，其中2组分别单独灌胃给予环孢素10 mg·kg~(-1)和泊沙康唑20 mg·kg~(-1),1组同时灌胃环孢素10 mg·kg~(-1)和泊沙康唑20 mg·kg~(-1)，并分别进行单次和多次给药相互作用研究。采用高效液相色谱串联质谱法测定大鼠全血中环孢素浓度和血浆中泊沙康唑浓度，描绘平均血药浓度-时间曲线并获得药动学参数。结果 单次给药后泊沙康唑对环孢素药动学参数均无显著影响，而多次给药泊沙康唑后环孢素曲线下面积（AUC）和半衰期（T_(1/2)）显著增加（P<0.05）。多次给药环孢素后，泊沙康唑稳态血药浓度及AUC显著升高。结论 泊沙康唑和环孢素合用后二者在体内的代谢过程发生显著变化，临床用药时应根据血药浓度测定结果及时调整其给药方案。
2025年10期 v.35 742-748页 [查看摘要][在线阅读][下载 1118K] - 刘永;戴小华;程亚俊;高明珠;胡杰;吴静;杜冬生;
目的 建立固相萃取-正相高效液相色谱方法（SPE-nHPLC）同时测定他克莫司软膏中6种有关物质。方法 采用N-丙基-乙二胺（PSA）固相萃取小柱进行样品前处理，经正己烷-乙酸乙酯（10∶1）为洗脱后，依次加入乙酸乙酯和乙腈解析，提取液减压蒸干后，精密加入正己烷-氯代正丁烷-乙腈（1∶1∶1,v/v/v）复溶；采用2根串联的Supelcosil LC-Diol(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱，以正己烷-氯代正丁烷-乙腈（7∶2∶1,v/v/v）为流动相，流速为1.5 mL·min~(-1)，进样量为20μL，柱温为28℃，在检测波长225 nm处检测他克莫司有关物质。结果 通过PSA固相萃取柱处理样品，可有效去除脂溶性辅料的干扰；方法学验证结果表明他克莫司各有关物质线性、准确度、重复性、中间精密度和耐用性均满足检测要求，2家企业生产的产品杂质水平有明显的差异。结论 该方法专属性强、重复性好、准确高，为他克莫司软膏质量标准研究提供参考。
2025年10期 v.35 749-754页 [查看摘要][在线阅读][下载 1077K] - 李安琦;徐乐加;李烨;麦海燕;
目的 分析肿瘤营养支持药物治疗领域的国际研究趋势与前沿热点，为国内相关研究提供思路。方法 检索1999～2024年Web of Science核心合集数据库收录的SCI英文文献，运用VOSviewer与CiteSpace软件进行文献计量学与可视化分析。结果 共纳入615篇文献，近25年该领域年发文量呈快速增长趋势，中国是发文量最多的国家（195篇），米兰大学是发文量最多的研究机构（17篇），意大利普拉托医院的Federico bozzetti是成果产出最多的作者（11篇），Clinical Nutrition是收录该领域文献最多的期刊（40篇）。研究合作主要在同一国家/地区的机构之间展开，地域属性明显。高频关键词主要包括enteral nutrition（肠内营养）、malnutrition（营养不良）和surgery（外科手术）。结论 近25年来，肿瘤营养支持药物研究热度持续增长，中国在该领域发文量位居全球首位。当前研究热点聚焦于肿瘤患者肠内营养制剂的应用优化、围手术期营养支持以及营养不良状态改善。未来研究可结合真实世界数据与新型研究设计，深入探究姑息治疗肿瘤患者的个体化营养支持策略，为临床肿瘤患者营养支持药物治疗提供依据。
2025年10期 v.35 755-761页 [查看摘要][在线阅读][下载 1598K] - 何雪玲;张婷;张建军;
目的 基于数据挖掘和实验验证何首乌中的活性成分二苯乙烯苷（2,3,5,4'-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside TSG）对脂多糖（lipopolysaccharide LPS）诱导HepG2细胞炎症的抑制作用，为肝脏炎症的临床治疗提供选择。方法 基于数据库筛选出TSG和肝脏炎症潜在的靶点，通过“Venny”软件取交集靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行GO功能分析和KEGG通路富集。在体外培养HepG2细胞，建立LPS诱导的HepG2细胞炎症模型。采用甲基噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力，使用试剂盒检测细胞谷丙氨酸转氨酶（AST）、谷草氨酸转氨酶（ALT）的活力。通过分子对接技术分析二苯乙烯苷与核苷酸结合寡聚化结构域受体-3(Nucleotide-binding oligomerization domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)的结合情况。Western blot检测NLRP3、适应分子凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）的蛋白表达水。RT-PCR检测各组细胞中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)mRNA的相对表达量。结果 筛选出TSG治疗的肝脏炎症的潜在靶点87个，其中关键靶点有GAPDH、EGFR、CASP3、BLC2、CCND1等，KEGG通路富集结果显示TSG治疗肝脏炎症与Nod-like receptor signaling pathway(NOD样受体通路)有关。体外实验显示，TSG能抑制LPS诱导的HepG2细胞存活率下降（P<0.05），降低AST和ALT的活力（P<0.05）；分子对接结果显示TSG与NLRP3的结合亲和力为-6.2 kJ·mol~(-1)。最后，TSG能抑制LPS诱导的炎症反应及下调NLRP3和ASC蛋白的表达（P<0.05），抑制炎症因子TNF-α和IL-1β mRNA的相对表达量（P<0.01）。结论 TSG能抑制LPS诱导的HepG2细胞炎症反应，其机制可能与抑制NOD样受体通路有关。
2025年10期 v.35 762-769页 [查看摘要][在线阅读][下载 1385K]
- 陈景秀;陈攀;劳楚瑜;林晓彬;闫佳佳;
目的 探讨海曲泊帕治疗肿瘤化疗相关性血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT）的疗效及安全性。方法 回顾性收集2022年1月1日～2023年1月31日在某院口服海曲泊帕治疗的实体瘤化疗所致血小板减少症患者。所有患者均连续口服海曲泊帕片2.5～7.5 mg·d~(-1)至少3 d。记录海曲泊帕治疗后的血小板计数、出血事件、血小板输注次数、不良反应发生情况和肝功能变化。对不同临床特征患者口服海曲泊帕治疗后的升血小板有效率进行比较。结果 本研究共纳入58例CIT患者。海曲泊帕治疗后的血小板计数显著高于治疗前[（180.5±115.8）×10~9·L~(-1) vs.(71.5±17.7)×10~9·L~(-1),P<0.001]，升血小板总有效率为74.1%(43/58)，治疗期间只有2例（3.4%）患者发生了出血事件，且无患者接受血小板输注。不同性别、年龄、体质指数、肿瘤类型患者海曲泊帕治疗的升血小板总有效率差异均无统计学意义（P>0.05）。海曲泊帕治疗期间未发现有相关不良反应的记录。结论 海曲泊帕可显著升高CIT患者的血小板计数，提高疗效且耐受性好。
2025年10期 v.35 770-774页 [查看摘要][在线阅读][下载 941K] - 王冰娜;徐朗;毛楠;汪晨;黄雅婷;苏健芬;
目的 筛选肺腺癌（LUAD）相关的线粒体自噬差异表达基因（DEMGs），构建基于DEMGs的风险评分模型预测LUAD患者预后生存年限，提高LUAD患者的生存率。方法 结合了TCGA数据库、ICGC数据库、GeneCards数据库和Reactome数据库分别提取LUAD和线粒体基因，韦恩图交集后PPI筛选高分互作DEMGs,LASSO回归鉴定候选预测DEMGs并建立风险评分预后模型，预测LUAD患者的总生存期（OS）。通过AUC,PCA等验证模型预测的准确性。根据中位分线评分将患者分成高、低风险亚组，评估两个亚组在候选预测DEMGs、免疫浸润、免疫检查点、抗肿瘤药物中的差异表达。此外，制定包含风险评分和病理特征的nomogram模型预测LUAD生存预后。结果 共鉴定出8个LUAD的DEMGs:TRIP13、IGF2BP1、CAV1、CDKN2A、GFAP、NME1、PSAT1和ANLN。基于DEMGs的风险评分构建的预后模型对LUAD的患者OS具有较高的预测能力。模型的高和低风险亚组在候选预测DEMGs、病理特征、免疫浸润程度和抗肿瘤药物均有差异表达（P<0.05）。nomogram模型也被证实有较好的预测效果。结论 基于8个DEMGs的风险评分模型是LUAD患者预后生存年限预测的有效手段，指导临床治疗选择，有机会延长LUAD患者的OS。
2025年10期 v.35 775-784页 [查看摘要][在线阅读][下载 3002K] - 肖泽文;肖德权;彭则男;龚衍;傅青青;钟灵;廖凤;龚杨萍;
目的 回顾性探讨浆细胞性乳腺炎患者经乳管镜下介入治疗后复发的危险因素，并建立预测模型。方法 选取2021年1月～2022年1月于某院就诊的浆细胞性乳腺炎患者126例作为模型组，按照是否复发分为复发组与未复发组，并选取2022年2月～2023年2月于该院就诊的浆细胞性乳腺炎患者54例作为验证组，Logistic回归建立风险预测模型，绘制列线图并验证。结果 模型组患者中共有22例复发，复发率17.46%，验证组中有10例复发，复发率18.52%。单因素分析结果显示BMI、临床分期、雌二醇、乳头状态、泌乳素均是患者复发的影响因素（均P<0.05）。多因素Logistic分析结果显示高BMI值、高雌二醇水平、高泌乳素水平、乳头凹陷、窦道期患者均是患者复发的独立危险因素（均P<0.05）。按照以下公式构建模型：Logit P=-17.527+0.296×BMI+1.371×乳头状态+1.838×临床分期+0.025×雌二醇+0.080×泌乳素，模型组ROC曲线下面积为0.892(95%CI=0.820～0.965),Youden最大值为0.664，对应特异度为0.818，灵敏度为0.846，χ~2=4.103,P=0.848。验证组ROC曲线下面积为0.798(95%CI=0.645～0.951),Youden最大值为0.509，对应特异度为0.600，灵敏度为0.909，χ~2=6.240,P=0.620，模型预测能力良好。结论 本次研究风险预测模型效果较好，提示该疾病复发与患者BMI、雌二醇、泌乳素、临床分期、乳头状态密切相关，可为临床浆细胞性乳腺炎患者复发的预测提供一定参考。
2025年10期 v.35 785-789页 [查看摘要][在线阅读][下载 1075K] - 张永胜;张竞佳;张才华;何帝芬;杨玲;
目的 评价和优化头孢哌酮钠舒巴坦钠（Cefoperazone/sulbactam sodium,CSL）经验性治疗儿童腹腔感染的给药方案。方法 收集某院2023年腹腔感染患儿微生物标本药敏报告，计算CSL对相应细菌各最低有效浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）值的分布频率。根据CSL的药动学/药效学（pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD）参数，运用蒙特卡洛模拟（Monte Carlo simulation,MCS）计算该药8种不同给药方案对抗菌效果的达标概率（probability of targetattainment,PTA），进而计算出累积反应分数（cumulative fraction of response,CFR），确定最佳给药方案。结果 给药方案为30 mg·kg~(-1) q8h、40 mg·kg~(-1)q8h和50 mg·kg~(-1) q8h时，CSL对腹腔感染主要病原菌的CFR>90%。结论 该院腹腔感染患儿经验性选择CSL抗感染时，给药方案30 mg·kg~(-1) q8h、40 mg·kg~(-1) q8h和50 mg·kg~(-1) q8h均能达到治疗目的，推荐30 mg·kg~(-1) q8h为首选经验性给药方案。
2025年10期 v.35 790-792+800页 [查看摘要][在线阅读][下载 1019K]