- 马星月;焦杰;高书春;燕玉;解锦香;马占强;
目的基于网络药理学和实验验证探究复方苓桂术甘汤治疗抑郁症的作用机制。方法运用网络药理学技术筛选苓桂术甘汤中与抑郁症相关的靶点,获取潜在作用靶点后构建PPI网络,利用Metascape平台对潜在作用靶点进行GO和KEGG通路富集分析,采用Cytoscape3.7.1软件构建苓桂术甘汤成分-抑郁症靶点-主要通路网络,并利用分子对接技术验证上述结果。采用皮下注射皮质酮的方法制备抑郁小鼠模型,给予丙咪嗪与苓桂术甘汤干预,通过糖水偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验、开野实验观察各组小鼠抑郁样行为,尼氏染色法检测小鼠海马尼氏小体数量变化。结果网络药理学分析表明,苓桂术甘汤治疗抑郁症的核心成分为槲皮素、美迪紫檀素、β-谷甾醇、山柰酚、刺芒柄花素等,核心靶点有ALB、IL6、AKT1、MAPK3、FOS、VEGFA、TNF、CASP3、NOS3、PTGS2等。苓桂术甘汤发挥抗抑郁作用的主要通路有神经活性配体-受体相互作用信号通路、钙信号通路、癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、cAMP信号通路等。苓桂术甘汤发挥抗抑郁作用的主要通路有神经活性配体-受体相互作用信号通路、钙信号通路、癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、cAMP信号通路等。体内实验结果表明与皮质酮模型小鼠相比,给予苓桂术甘汤治疗的小鼠糖水偏好率明显增加(P<0.01),强迫游泳及悬尾不动时间均显著减少(P<0.01),开野实验中移行总距离和中央移行距离显著增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马神经元数量增加(P<0.01)。结论苓桂术甘汤能够通过"多成分、多靶点、多通路"治疗抑郁症,改善抑郁小鼠海马内神经元损伤,缓解抑郁样行为。
2021年12期 v.31 893-904页 [查看摘要][在线阅读][下载 8046K] - 祁俊华;杨文敏;
目的探讨NF-κB信号通路抑制剂保护脓毒症大鼠肠道物理屏障功能的研究。方法本研究利用内毒素腹腔注射制作脓毒症大鼠模型进行的研究。30只SD大鼠随机分为3组,每组10只,以腹腔注射方式给药:正常对照组给予10 mL·kg~(-1)生理盐水。LPS模型组给予LPS 6 mg·kg~(-1)。LPS+PDTC干预组,预先给予PDTC 100 mg·kg~(-1),1 h后给予LPS 6 mg·kg~(-1)。3组大鼠均在给药完毕后6 h取血液和观察肠道组织的病理学变化。采用ELISA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-10浓度。结果注射LPS 6 h之后,LPS模型组的TNF-α浓度为(85.03±48.85)ng·L~(-1)、IL-1β浓度为(452.01±283.23)ng·L~(-1)、IL-10浓度为(137.27±107.17)ng·L~(-1);LPS+PDCA干预组大鼠血清的TNF-α浓度为(46.59±27.41)ng·L~(-1)、IL-1β浓度为(261.08±110.15)ng·L~(-1)、IL-10浓度为(215.50±110.30)ng·L~(-1)。模型组和干预组的炎症因子浓度均高于正常对照组(P<0.05)。正常对照组未检测出IL-10。LPS+PDCA干预组血清的TNF-α、IL-1β水平明显低于LPS模型组(P<0.05),IL-10水平高于LPS模型组(P>0.05)。肠道病理结果显示:正常对照组大鼠小肠组织结构正常,肠绒毛结构清晰;LPS模型组和LPS+PDTC干预组,大鼠小肠黏膜层均呈现不同程度的病变,黏膜下层、肌层等均无明显病变。相比LPS模型组,LPS+PDTC干预组大鼠的小肠病变,如黏膜充血、水肿、出血等程度较轻。结论 NF-κB信号通路参与了脓毒症患者的肠道上皮组织的炎症反应,早期给予外源性PDTC能够改善脓毒症患者的肠道上皮组织的物理屏障功能,但是仍需进一步探讨其对肠道损伤的保护机制。
2021年12期 v.31 905-908页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K] - 罗丹;陈丹;白曦晨;向极钎;樊建元;刘卫;
目的研究富硒青钱柳-黄精复方对高尿酸血症模型小鼠降尿酸作用的影响。方法采用氧嗪酸钾建立高尿酸血症小鼠模型,以生理盐水、阳性药别嘌呤醇和富硒青钱柳-黄精复方连续灌胃给药14 d。检测高尿酸血症小鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)及肌酐(CR)水平,测定肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)、黄嘌呤脱氢酶(XDH)和腺苷脱氢酶(ADA)活力,HE染色观察肝脏、肾脏组织病理学变化。结果连续给药14 d后,适宜剂量的富硒青钱柳-黄精复方能显著降低高尿酸血症小鼠的UA、CR及BUN水平,抑制肝脏ADA、XOD及XDH酶活力,并能改善肝脏、肾脏组织的病理损伤程度。结论富硒青钱柳-黄精复方对高尿酸血症小鼠具有显著降尿酸功效,且肝肾不良反应较别嘌呤醇小。
2021年12期 v.31 909-913+917页 [查看摘要][在线阅读][下载 5114K] - 毛鑫;古淑尹;刘叔文;黄炜忠;
目的研究金莲花软胶囊(JS)对人冠状病毒OC43(OC43)体外感染的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测JS对于HRT-18细胞的安全剂量,采用反转录的聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测JS给药前后对OC43体外感染的抑制作用。结果 JS在1 000μg·mL~(-1)及以下浓度对HRT-18细胞无明显抑制作用,JS在800μg·mL~(-1)及400μg·mL~(-1)浓度下能明显抑制OC43在HRT-18细胞内的复制,抑制病毒感染引起的白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的上升。结论 JS可以明显抑制OC43的体外感染。
2021年12期 v.31 914-917页 [查看摘要][在线阅读][下载 236K] - 贾菲;曾环想;陈振阳;
目的制备头孢呋辛树脂复合物,考察药物树脂复合物的体外释放行为。方法采用阴离子交换树脂为载体制备了头孢呋辛树脂复合物,考察离子交换平衡特性和体外药物释放行为。结果头孢呋辛钠和离子交换树脂的反应速率非常快,基本不受反应温度和药物浓度影响;药物树脂复合物可在模拟胃肠液中快速释放。结论头孢呋辛钠可以通过离子交换与阴离子树脂形成头孢呋辛树脂复合物。
2021年12期 v.31 918-921页 [查看摘要][在线阅读][下载 241K] - 杜玮炜;赖烨才;
目的建立头孢丙烯制剂中聚合物杂质的分析方法。方法分别采用高效凝胶色谱法和反相高效液相色谱法,建立头孢丙烯系列制剂中的聚合物杂质检测方法,采用液质联用技术(LC/MS)对两种方法的检出能力和专属性进行比较,并对检出的杂质进行结构鉴定;比较头孢丙烯分散片、颗粒、片剂、干混悬剂4种制剂中的聚合物杂质含量。结果在头孢丙烯制剂中鉴定出2个高分子杂质,分别为头孢丙烯USP杂质I和头孢丙烯二聚体;高效凝胶色谱法分离头孢丙烯聚合物杂质时,易受小分子杂质的干扰,专属性不佳;反相色谱法梯度洗脱中聚合物杂质出峰集中,在20～23 min范围内能有效检出头孢丙烯所有聚合物杂质;头孢丙烯4种制剂中的聚合物杂质含量相当。结论高效凝胶色谱法不能对头孢丙烯制剂中的聚合物杂质进行有效的控制,建立的反相高效液相色谱法可检出所有聚合物杂质,方法专属性符合要求,可有效控制产品聚合物杂质。
2021年12期 v.31 922-926+931页 [查看摘要][在线阅读][下载 339K]
- 潘秋兰;孙昊;吴紫君;王思铭;郭健敏;雷夏凌;杨威;
为提高药物非临床研究数据的准确性、可靠性、安全性以及可追溯性,如今,Provantis系统在药物非临床安全性评价领域应用愈发广泛,Provantis系统在给遵循药物非临床研究质量管理规范(good laboratory practice, GLP)法规的试验带来的便捷、准确、可靠的支撑的同时,也给试验和管理的流程以及质量保证(quality assurance, QA)的检查带来了新的挑战。本文结合本机构质量保证部门(quality assurance unit, QAU)对Provantis系统的检查情况,对Provantis系统的验证、使用过程的检查要点进行探讨,同时对保证QA对系统进行充分的质量保证提出一些建议,以期通过研究者不断学习以及交流,规范Provantis系统检查的质量保证流程,维护良好的GLP试验状态。
2021年12期 v.31 935-937页 [查看摘要][在线阅读][下载 110K] - 纪秋凤;邹海娟;李瑞明;周本杰;
目的分析广东省医疗机构制剂现状及风险防控措施,为医疗机构制剂发展与监管提供建议。方法通过资料收集、现场评估、文献查阅等方法,调研广东省医疗机构制剂配制质量安全现状,分析共性的风险因素并提出风险控制措施。结果医疗机构制剂设施设备不完备、物料管理不当、配制管理不规范、质量管理不完善、人员培训不到位是主要突出的共性问题,较大程度上制约了医疗机构制剂的安全发展。结论强化法治意识和质量意识,构建规范化的制剂质量管理体系,完善科学监管,发挥社会共治力量,是加强医疗机构制剂风险防控,提高制剂配制和质量管理水平的有效手段。
2021年12期 v.31 938-941+960页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]