- 黎丽;顾欣杰;张玲玉;伍小龙;赵承宽;梁渝敏;张述耀;
目的 本研究通过全转录组和scRNA-seq揭示癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌CXCL12影响食管鳞癌（ESCC）生长与转移可能分子机制。方法 下载TCGA数据库中ESCC bulk RNA-seq数据，采用R语言“CIBERSORT”（免疫细胞所占的比例）、“MCPcounter”（细胞丰度分数）和“xCell”（细胞富集分数）包分析肿瘤组织中的细胞成分，根据计算结果的中位数将样本分为高Fibroblasts或CD8~+ T组和低Fibroblasts或CD8~+ T组。通过R语言“Seurat”包分析ESCC scRNA-seq数据分析Fibroblast和CD8~+ T细胞marker基因。采用R语言“limma”包分析GEO ESCC bulk RNA-seq数据差异基因。收集10例ESCC组织和癌旁正常组织进行全转录组测序，免疫组化检测临床组织CXCL12表达水平。获取新鲜ESCC样本分离NFs（正常成纤维细胞）和CAFs细胞，人外周血单个核细胞（PBMC）获得CD8~+ T细胞，选择ESCC细胞株进行体外机制验证。免疫荧光检测NFs和CAFs细胞标记基因；细胞共培养体系检测细胞之间的关系；RT-qPCR检测相关基因mRNA表达；ELISA检测细胞上清液中CXCL12水平；CCK-8、EDU、流式细胞术及Transwell实验分别检测ESCC细胞活力、增殖、凋亡、迁移和侵袭能力；流式细胞术检测CD8~+ T细胞增殖和凋亡情况。结果 基于TCGA-ESCC数据集分析发现，趋化因子（CXCL12、CXCL1、CXCL8、CCL20）与ESCCCAFs及ESCC-CD8~+ T细胞数量和增殖活性相关。scRNA-seq分析发现CXCL12可能是CAFs的marker基因，而CCL5可能是ESCC-CD8~+ T细胞的marker基因。通过GSE164158 bulk RNA-seq数据集差异分析发现CXCL12在人ESCC样本中高表达。体内动物实验结果证实，CAFs可通过分泌CXCL12抑制CD8~+ T细胞活化和迁移从而促进ESCC生长与转移。结论 ESCC相关CAFs通过分泌CXCL12进而抑制CD8~+ T细胞增殖，从而促进ESCC生长和转移。
2025年06期 v.35 407-417页 [查看摘要][在线阅读][下载 6994K] - 牛慧君;柳璐;邓雯;雷夏凌;陈炜璇;张前亮;郭健敏;杨威;
目的 研究白术破壁饮片的单次给药、重复给药毒性，并通过安全药理试验评价其对胃肠道功能的影响，与传统饮片比较，为其临床使用提供参考。方法 单次给药毒性实验：60只SD大鼠分成3组，20只/组，雌雄各半，单次经口给予白术传统饮片、破壁饮片、阴性对照品，持续观察15 d后进行剖检。重复给药毒性实验：240只SD大鼠分成6组，40只/组，雌雄各半，分别经口给予白术传统饮片、破壁饮片和阴性对照品，连续给药13周，恢复期4周。试验期每天进行观察，每周测定动物体质量及摄食量，给药中期、末期及恢复期进行血液学、生化学、尿常规、骨髓细胞分类、凝血功能、脏器系数及病理学检查。安全药理实验：120只ICR小鼠分成12组，10只/组，雌雄各半，分别单次经口给予白术传统饮片、破壁饮片和阴性对照品，动物给药约1 h后灌服葡聚糖蓝溶液，安乐死取全胃肠进行胃排空及肠推进研究。结果 SD大鼠单次经口给予13.8 g·kg~(-1)破壁饮片后，动物未出现明显毒性反应。SD大鼠连续13周经口给予2.16、4.32、10.35 g·kg~(-1)破壁饮片后，未观察到有害作用剂量（NOAEL）为10.35 g·kg~(-1)。ICR小鼠单次经口给予0.78、2.34、7.02 g·kg~(-1)破壁饮片后，胃排空、肠推进均未见明显影响。结论 白术破壁饮片与传统饮片非临床安全性比较无显著性差异。
2025年06期 v.35 418-426页 [查看摘要][在线阅读][下载 1471K] - 宋娥美;黎佳瑜;张海殷;杨烨;易媛;卢浩扬;温耀祺;王震霖;温预关;
目的 采用全自动二维液相色谱法（2D-LC/UV）与高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定鲁拉西酮血清中药物浓度，比较两种检测方法的相关性与一致性。方法 全自动二维液相色谱仪与高效液相色谱串联质谱仪分别检测鲁拉西酮低浓度、中浓度、高浓度3个质控样本，及50例服用鲁拉西酮的患者血清样本，使用Bland-Altman方法，对比50例样本数据的一致性，使用Passing-Bablok法和Pearson法分析数据的相关性。结果 使用Bland-Altman方法对50例样本数据进行计算，96%LoA=(-3.82,2.51),96%的差值都位于置信区间内，表示两种方法检测的结果一致性良好。Passing-Bablok回归方程是LRSD_(LC-MS/MS)=1.05×LRSD_(2D-LC/UV)-0.50,Pearson相关系数是0.993 8(P<0.01)，表示两台设备检测方法相关性良好。两种方法检测鲁拉西酮血药浓度的结果，在低浓度、中浓度、高浓度时的偏差均较小，偏差符合方法学要求。结论 全自动二维液相色谱仪与高效液相色谱串联质谱仪，在测定鲁拉西酮血药浓度的一致性与相关性均良好，两台设备的检测方法均适合鲁拉西酮治疗药物监测的使用。
2025年06期 v.35 427-432页 [查看摘要][在线阅读][下载 1237K] - 李露;邓晓燕;谭银合;彭婷婷;
目的 建立1种LC-MS法能同时测定枸橼酸西地那非片中西地那非磺酰氯、西地那非磺酸甲酯、西地那非磺酸乙酯和西地那非磺酸异丙酯4种遗传毒性杂质。方法 色谱柱为Agilent ZORBAX Extend C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.8μm)；流速为0.2 mL·min~(-1)；以0.1%甲酸水溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B，进行梯度洗脱。质谱检测器的离子源采用ESI源，在多反应监测模式（MRM）下，以外标法进行定量测定。供试品用甲醇溶解并在60℃条件下水浴30 min，可将西地那非磺酰氯全部转化为西地那非磺酸甲酯。结果 西地那非磺酸甲酯、西地那非磺酸乙酯和西地那非磺酸异丙酯在30～200 ng·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好；3个杂质平均回收率分别为107.9%(RSD=3.9%,n=9),109.9%(RSD=4.8%,n=9)和108.8%(RSD=4.5%,n=9)；检测限为3 ng·mL~(-1)，定量限为10 ng·mL~(-1)。结论 本试验建立的LC-MS测定法适用于枸橼酸西地那非片中4种遗传毒性杂质的检测。
2025年06期 v.35 433-437页 [查看摘要][在线阅读][下载 1172K] - 厉瑶;李慧馨;谭喜莹;姚钊英;
目的 对特泽鲁单抗国外上市后药物不良事件（ADE）报告信息进行发掘与分析，为临床用药提供参考。方法 通过OpenVigil 2.1平台获取美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中有关特泽鲁单抗的ADE资料，采用报告比值比法（ROR法）和比例报告比值法（PRR法）对数据分析处理。结果 共获取以特泽鲁单抗为主要怀疑对象的ADE报告770份，采用ROR法和PRR法筛选后得到62个阳性信号，特泽鲁单抗的ADE主要累及14个系统器官分类（SOC）；说明书中未涵盖但强关联的不良反应包括感染性肺炎、产品和装置使用问题、胸部不适等。结论 使用特泽鲁单抗需格外关注哮喘加重和恶化、感染性肺炎风险。同时，临床医师和药师应做好用药指导，避免因药物装置使用问题导致的药物失效及其他不良事件发生。
2025年06期 v.35 438-442+456页 [查看摘要][在线阅读][下载 1091K]
- 杨钰凤;丁芷瑄;舒薇;
目的 本研究通过对非奈利酮治疗慢性肾脏病合并2型糖尿病（chronic kidney disease with type 2 diabetics, T2D）进行快速卫生技术评估（rapid health technology assessment,rHTA），评价非奈利酮治疗慢性肾脏病合并T2D临床应用的有效性、安全性和经济性，为临床用药决策提供循证医学证据。方法 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、维普、万方、中国生物医学文献数据库和卫生技术评估（HTA）机构官方网站，收集非奈利酮治疗慢性肾脏病合并T2D的系统评价/Meta分析、药物经济学研究和HTA报告，检索时限均为建库起至2023年12月。由2位研究者独立根据纳入排除标准进行文章筛选、质量评价及数据提取，并对纳入研究的数据结果进行描述性分析。结果 共纳入18篇文献，包括8篇系统评价/Meta分析、8篇经济学研究和2篇HTA报告。结果显示，有效性方面，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低患者心血管事件发生率、因心力衰竭住院率、心衰发生率、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、eGFR持续下降比例、终末期肾脏病（ESKD）、肾衰竭发生率、肾脏原因死亡率；与依普利酮/安慰剂相比，非奈利酮可显著降低心血管死亡率、非致死性心肌梗死、非致死性卒中发生率。安全性方面，使用非奈利酮的患者高钾血症发生率明显高于安慰剂组，而全因住院率、全因死亡率、总不良事件发生率差异无统计学意义；相比于依普利酮/螺内酯/安慰剂，非奈利酮造成的严重不良事件发生率显著降低。经济学研究显示，与标准治疗相比，非奈利酮可延长患者的质量调整生命年（quality-adjusted life years,QALY）和节约医疗成本，具有一定的经济学优势。结论 非奈利酮治疗慢性肾脏病合并T2D的有效性和安全性均较好，且与标准治疗相比具有一定经济学优势，但需注意高钾血症反应的发生风险。
2025年06期 v.35 443-450页 [查看摘要][在线阅读][下载 1102K] - 罗婧雅;李晓珠;陈荣洋;黄红兵;刘韬;周捷;
目的 通过分析不同PD-1单抗与安罗替尼联用治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，优化用药方案。方法 收集确诊NSCLC患者的临床资料，根据用药方案差异将病例分为信迪利单抗+安罗替尼、卡瑞利珠单抗+安罗替尼、替雷利珠单抗+安罗替尼和帕博利珠单抗+安罗替尼4个组别。分析患者联合用药前后的影像学结果，按Recist 1.1标准计算客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）评价疗效。记录患者用药的起止时间，计算无事件生存期（EFS）。收集肿瘤标志物、转氨酶、肌酸激酶、血肌酐、C反应蛋白、三碘甲腺原氨酸、四碘甲腺原氨酸和红细胞、白细胞、血小板等指标数据，统计分析联合用药前后各项指标的差异。结果 经筛选，共纳入54例患者的临床数据。信迪利单抗+安罗替尼、卡瑞利珠单抗+安罗替尼、替雷利珠单抗+安罗替尼和帕博利珠单抗+安罗替尼4个组的ORR分别为33.33%、10.00%、16.67%、12.5%;DCR分别为79.17%、80.00%、83.33%、87.50%，无事件生存期（EFS）依次为（10.3±2.2）、（8.9±2.7）、（13.5±3.1）、（9.7±2.8）个月，其中替雷利珠单抗+安罗替尼组的平均EFS显著长于另外3组（P<0.05）。4个组的肿瘤标志物在用药后均出现下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。4个组的各项血清生化和血细胞检测出现异常的比例未见统计学差异（P>0.05）。结论 安罗替尼与PD-1单抗联用治疗NSCLC，疗效高低依次为替雷利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗，4种方案的各项不良反应发生率差异无统计学意义，联合用药均合理规范。
2025年06期 v.35 451-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 1083K] - 唐浩淳;孟珺;夏铮铮;练卓诗;陈雍玲;
目的 回顾性研究分析国内已上市的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）在某肿瘤专科医院晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的安全性，以期为临床安全用药提供参考，促进临床合理用药，增加个体治疗方案的选择。方法 收集某肿瘤专科医院2023年1月～2024年1月组织病理学明确诊断为晚期NSCLC且接受ICIs治疗的247例住院患者的电子病历信息，收集的数据根据组别和数据分布，采用描述性统计方法，计数资料以率（%）表示。结果 247名晚期NSCLC患者在进行ICIs治疗过程中，有100(40.5%)名患者发生了免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs），其中最常见的3种irAEs依次是肝毒性43例（17.4%）、肺毒性18例（7.3%）、皮肤毒性17例（6.9%）；有20名（8.1%）患者发生了≥3级的irAEs。结论 免疫相关不良反应很常见，但程度较轻，安全性较好，大部分患者出现不良反应后经及时对症处理后可耐受。
2025年06期 v.35 457-462页 [查看摘要][在线阅读][下载 1051K] - 文海棠;马文聪;邓敏佳;吴琼;黄雪峰;
目的 了解在儿童药物治疗中蓝芩口服液的应用情况，探讨和评价其用法用量、安全性以及超说明书分析，为临床科室儿童合理用药提供数据支持。方法 收集2017年8月～2024年8月某医院含蓝芩口服液的儿童处方13 948张。从患儿年龄、给药频次、单次剂量、日剂量、临床诊断等方面，对蓝芩口服液儿童临床应用情况进行回顾性统计分析。结果 3～6岁患儿占比最大（5 371张，占38.51%），单次剂量、给药频次和日剂量占比最大的分别为10 mL(9 412张，占67.48%)、3次/天（10 482张，占75.18%）、30 mL·d~(-1)(8 032张，占57.59%)；临床诊断以急性上呼吸道感染为主（9 881张，占70.84%）。结论 在儿科蓝芩口服液主要用于3～6岁和7～12岁患病儿童，存在给药剂量、适应证超说明书等情况。
2025年06期 v.35 463-466页 [查看摘要][在线阅读][下载 1037K] - 颜佩;常惠礼;林杰茹;梁颖明;刘远延;黄观连;
目的 探讨自动化智能药柜系统在病区药品管理中的应用效果。方法 对比自动化智能药柜（ADC）与住院药房调剂两种药品调配模式的区别，评价ADC在病区药品管理的应用效果。结果 急取医嘱从住院药房和ADC取药分别需要每张21.9 min、0.8 min。住院药房和ADC的备药总时间分别是每张73.2 min、51.6 min。住院药房调剂差错率为0.47次/万张，调配破损率为0.89次/万条，ADC调配差错率为0次/万条，调配破损率为0.07次/万条。住院药房处理退药需要4步，ADC处理退药1步即可；药师处理退药平均57.6 min·d~(-1),ADC的退药处理0 min·d~(-1)。配备智能药柜后，药师每日可减少步行2 650步/d。配备智能药品柜科室护士满意度高于未配备的科室。ADC的应用可节约药师和护士工作总时间17.8 h·d~(-1)和6.4 h·d~(-1)，药袋耗材支出减少7.2万元/年。结论 ADC在病区的应用有助于提高患者用药安全，降低调配耗损率，提升药师和护士工作效率以及科室满意度，促进新时代药学服务高质量发展。
2025年06期 v.35 467-473页 [查看摘要][在线阅读][下载 1453K]