- 吴琪琪;郭健敏;陈伟鸿;周越菡;杨威;
目的基于网络药理学和分子对接技术探索雷公藤内酯(triptolide, TPL)治疗结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的分子作用机制。方法分别通过Pubchem和PharmMapper数据库获得TPL的化学结构并预测药效团及作用靶点。通过GEO数据库获取CRC相关样本,进行差异表达分析。运用FunRich 3.1.3软件得到TPL作用靶点直肠癌差异基因的交集基因。通过STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件绘制蛋白互作(PPI)网络和筛选出关键基因。借助Metascape数据库对关键基因进行基因本体(gene ontology, GO)分子功能及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes genomes, KEGG)富集分析。通过AutoDock Vina软件进行分子对接,将对接结果采用PyMol软件绘制。结果将获得的282个TPL作用靶点与CRC显著差异的1 087个靶点取其交集,共得到32个交集靶点,经过筛选后得到10个关键基因;GO功能和KEGG通路富集分析筛选出32条信号通路,包括Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路等;分子对接结果显示,TPL与筛选出的核心靶点结合能均<-7 kcal·mol ~(-1),由此可知结合活性显著。结论基于网络药理学及分子对接技术可以揭示TPL具有多靶点、多通路、多途径功能等特点,结果显示TPL可通过作用于CHEK1、MET、PLAU等基因调控相关信号通路,从而发挥对CRC的治疗作用。
2021年09期 v.31 658-663页 [查看摘要][在线阅读][下载 1645K] - 叶浩婷;刘秋琼;梅清华;曹思玮;
目的基于网络药理学和分子对接探讨丁香镇痛的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选丁香的活性成分;利用PubChem数据库获取活性成分的SMILES结构式,导入SwissTargetPrediction数据库筛选得到预测靶点。通过DisGeNET数据库、DrugBank数据库和TTD数据库,以"pain"为关键词检索镇痛作用靶点,将其与活性成分预测靶点相互映射,筛选出共同靶点;利用STRING数据库和Cytoscape 3.6.1软件进行蛋白相互作用网络的构建和分析;并通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。最后运用AutoDock Vina软件对核心作用靶点及其对应的活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到丁香主要活性成分6个,主要作用于Akt1、EGFR、KDR等靶点,主要涉及调控PI3K/Akt等信号通路,分子对接结果表明活性成分与核心作用靶点具有良好的结合能力。结论丁香镇痛的潜在作用机制与多靶点、多信号通路协同有关,为丁香的深入研究提供了思路和方向。
2021年09期 v.31 664-668+689页 [查看摘要][在线阅读][下载 2177K] - 曹礼慧;高珊珊;袁中文;
目的采用网络药理学枸杞子-菊花药对治疗高血压的作用机制。方法利用TCMSP筛选枸杞子-菊花的主要有效成分、治疗潜在靶点,通过GeneCards检索高血压疾病基因,运用Venny 2.1软件筛选枸杞子-菊花与高血压的共同靶点,然后Cytoscape 3.7.2软件进行中药-化学成分-共同靶点可视化网络,使用STRING 11.0在线数据库,对共同靶点间蛋白相互作用进行分析及筛选关键靶点,运用Metascape在线数据库对共同靶点进行GO和KEGG通路分析。结果枸杞子-菊花共120个靶点,高血压疾病靶点筛选后1 003个,其中有61个为枸杞子-菊花治疗高血压的共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件网络视图中度值较高的化合物是檞皮素、山柰酚、木犀草素,枸杞子-菊花治疗高血压的关键靶点为依次为JUN、MAPK1、MAPK3、MAPK8、TP53、ESR1、NR3C1、IL6、TNF、IL2。GO富集分析显著的通路有细胞外刺激反应、循环系统中的血管进程、营养水平的反应、毒性物质的反应、血液循环系统等;KEGG富集分析显著的通路包括糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号转导通路等。结论枸杞子-菊花治疗高血压是通过多成分、多靶点、多通路的协同作用,为深入探讨作用机制奠定了基础。
2021年09期 v.31 669-673页 [查看摘要][在线阅读][下载 1983K] - 陈怡菁;肖桃;黄善情;卢浩扬;陈敬;邱萍英;尚德为;温预关;
目的建立二维液相色谱法(2D-LC-UV)测定人血清中文拉法辛血药浓度,并用高效液相串联质谱法(LC-MS/MS)比较该方法的一致性和相关性。方法用二维液相色谱法与高效液相串联质谱法分别测定文拉法辛已知浓度和未知浓度的血清样本,已知浓度样本为低、中、高3个质量浓度(40、300、750 ng·mL~(-1))质控样本,未知浓度样本来自广州医科大学附属脑科医院52份服用文拉法辛患者,并用统计学分析两种方法测得结果的一致性和相关性。结果文拉法辛在两种方法中标准曲线浓度与峰面积均呈良好的线性关系(r>0.995),方法回收率均高于95%;批内、批间的精密度RSD均小于15%;稳定性试验偏差均小于15%;按照Bland-Altman法计算两种方法测出的患者血清样品浓度差值,有98%的样品浓度差值小于5%,说明两种方法的一致性较好,按照Pearson线性回归分析,相关系数为0.999,P<0.01,显示两种方法具有良好的相关性。结论两种方法的方法学参数均符合2020年版中国药典附录9012相关要求,临床实际样品测定一致性良好,均可用于临床血药浓度监测。
2021年09期 v.31 674-677页 [查看摘要][在线阅读][下载 1348K] - 李婷;谭奇凤;杨丽菲;孔雯雯;倪世明;黄明;梁艳;吴雪琼;伊君梅;田园;
目的用半定量法检测结核DNA疫苗中卡那霉素残留量。方法优化酶联免疫吸附法,验证该方法的准确度、中间精密度、专属性和耐用性。结果该方法能通过吸光度值的比较,判断供试品的含量,平均加样回收率为117%,准确度符合要求,其中间精密度符合要求。卡那霉素和其他3种相同浓度的抗生素(氨苄西林、庆大霉素、四环素)吸光度值相比,阳性率<1%,无交叉反应。当孵育温度和时间改变时,结果的RSD值均<20%。结论建立的方法有较好的准确性、中间精密度、专属性和耐用性,可用于结核DNA疫苗中卡那霉素残留量的检测。
2021年09期 v.31 678-681页 [查看摘要][在线阅读][下载 1466K] - 王娜娜;周志;周海穆;应国红;
目的通过对50批中药饮片砂仁微生物污染研究,考察砂仁微生物污染的状况,为饮片砂仁的用药安全和微生物限度控制提供参考。方法参考2020年版中国药典4部通则1 108对中药饮片砂仁进行需氧菌总数(TAMC)、霉菌和酵母菌总数(TYMC)、耐热菌(NAIRE)及控制菌检查,对耐热菌及控制菌检测过程中的检出污染菌进行鉴定,通过污染菌的数量及种类评估产品的风险。结果 TAMC均≤10~7 cfu·g~(-1),84%在10~3~10~6 cfu·g~(-1);TYMC均≤10~5 cfu·g~(-1),76%在10~1~10~3 cfu·g~(-1);耐热菌检出率为42%,均为芽孢杆菌;耐胆盐革兰阴性菌检出率为74%,64%样品耐胆盐革兰氏阴性菌可能菌数(N)超过10~2 cfu·g~(-1),所有样品均未检出沙门菌及大肠埃希菌。结论按美国药典USP43版标准判断,50批中药饮片砂仁中,6批TAMC、1批TYMC超标,32批耐胆盐革兰氏阴性菌可能菌数(N)超标。另有42%检出耐热菌,提示存在一定用药安全风险,建议对其微生物进行控制。
2021年09期 v.31 682-685页 [查看摘要][在线阅读][下载 1573K] - 李响;邓奕帆;陈潮金;梁建芬;
目的揭示瑞马唑仑研究领域的热点与前沿,为研究者了解学科发展动态及开题选题提供参考。方法以"remimazolam"为关键词检索PubMed, Web of Science~(TM) Core Collection Database及Embase数据库,获取瑞马唑仑研究领域相关论文。采用VOS viewer软件对纳入研究的关键词、作者、发表机构、发表期刊等字段进行提取,并生成高频关键词聚类网络图及热点图。结果共纳入111篇瑞马唑仑相关研究,登载在70种期刊上,自2018年起该领域论文数呈迅速增长趋势,北京协和医院和德国PAION制药公司发表论文数目最多,关键词聚类结果显示瑞马唑仑相关研究主要聚焦于3个主题。结论瑞马唑仑研究领域发文量呈逐年波动性增长趋势,国内对瑞马唑仑研究的关注度日益提高,当前该领域研究热点主要集中在对比瑞马唑仑与其他静脉麻醉药物麻醉效果的临床验证比较。
2021年09期 v.31 686-689页 [查看摘要][在线阅读][下载 1692K] - 赵梁艳;范兰珍;张珠间;
2021年4月13日国家卫健委办公厅印发了《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则》(2021年版),该指导原则对规范β内酰胺类抗菌药物皮试问题,保障患者安全,促进抗菌药物的合理使用等具有重要意义,但其可能存在些许问题值得探讨,本文对指导原则中青霉素和头孢菌素的皮试方法操作和结果判读提出疑问,并和相关文献资料对比分析,敬请同道批评指正。
2021年09期 v.31 690-692页 [查看摘要][在线阅读][下载 1598K]
- 朱江华;罗慧敏;杨冠聪;郑丽云;罗密;
目的探讨临床药师在新生儿机械通气中对镇痛药不合理应用的干预效果。方法选取本院2019年1~12月89例行气管插管呼吸机辅助呼吸的新生儿作为对照组,2020年1~10月81例行气管插管呼吸机辅助呼吸的新生儿作为干预组,对比临床药师干预前后新生儿机械通气中镇痛药的合理使用情况。结果经过临床药师干预后,新生儿镇痛药不合理使用从44例次降至11例次(P<0.05),使用镇痛药物后第3~5天的疼痛评分均显著降低,镇痛药物的不良反应发生率降低(P<0.05)。结论临床药师的干预使新生儿机械通气中镇痛药使用更加规范、合理。
2021年09期 v.31 693-696页 [查看摘要][在线阅读][下载 1658K] - 陈芳辉;黄子倩;刘小云;彭妍;唐远鹏;钟秋明;
目的探讨欧洲药学监护联盟(PCNE)分类系统在肾病综合征患者药物相关问题(DRPs)中的应用,观察药学干预对肾病综合征患者临床疗效的影响。方法将我院肾内科2020年8~10月诊断为肾病综合征的住院患者随机分为临床药师主导的干预组和仅接受常规治疗的对照组。干预组中药师利用PCNE分类系统分析并评估DRPs的数量、问题类型、发生原因、干预类型、干预方案的接受及DRPs状态。比较入院时和出院2个月时两组患者的用药依从性及出院2个月时两组患者的疗效。结果共纳入病例68例,对照组34例,干预组34例。干预组共发现70个DRPs,其中治疗效果问题34个(48.57%),治疗安全性问题14个(20.00%),其他问题22个(31.43%);分析DRPs的原因74个,其中药物选择32个(43.24%),剂量选择13个(17.57%),患者相关25个(33.78%),DRPs干预接受率达94.59%,DRPs得到完全解决的比率为88.57%。出院2个月时干预组的用药依从性较入院时明显提高(P<0.05),且明显高于对照组(P<0.05)。干预组完全缓解及部分缓解的人数更多,复发人数更少,患者疗效更好(P<0.05)。结论药师利用PCNE分类系统对肾病综合征患者进行药学干预,可减少患者的DRPs并改善其用药依从性,从而提升治疗效果。
2021年09期 v.31 697-701页 [查看摘要][在线阅读][下载 1729K] - 梁虹艺;叶嘉盛;季波;袁进;万宁;
目的开展国产和原研注射用盐酸万古霉素治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的药物经济学评价,为临床选药提供参考依据,促进合理用药。方法有效率通过课题组前期已发表的《基于PSM法的真实世界中国产与原研注射用盐酸万古霉素疗效和安全性一致性评价的队列研究》获得,筛选明确MRSA感染的90例患者,其中来可信组23例,稳可信组67例。成本只计直接医疗成本,数据来自广州市某三级医院住院患者病例资料。采用决策树模型对国产组和原研组注射用盐酸万古霉素进行成本效果分析,模型结果的稳健性通过单因素敏感性分析来评估。结果来可信组有效率为86.9%,无不良反应发生;稳可信组有效率为85.1%,发生1例不良反应。两组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。来可信组期望成本为11 256.47元,稳可信组期望成本为11 723.92元。每使1例患者临床获益,来可信需要的增量药物治疗成本为-25 969.47元。敏感性分析结果显示模型稳健性好。结论来可信比稳可信在治疗MRSA感染时更具有经济性。
2021年09期 v.31 702-707+712页 [查看摘要][在线阅读][下载 1909K] - 罗丽敏;李力任;浦锡娟;
目的探讨并分析慢性糖尿病足感染引起高尿酸血症的原因及机制。方法通过对3例慢性糖尿病足感染伴高尿酸血症患者,在没有使用降尿酸药物的情况下,感染得到控制后,尿酸快速降为正常水平的案例进行分析。结果慢性糖尿病足感染会通过氧化应激,XO活性上调及产量增加等导致高尿酸血症,但是很有可能是一过性、快速的升高,随着感染控制,尿酸会恢复正常。结论慢性糖尿病足等感染患者有可能引起尿酸的短暂升高,造成高尿酸血症。不建议马上开始降尿酸治疗,应待病情稳定后再作评估,既减少了医疗风险,保证了医疗的安全,也减少药物资源的浪费和患者的经济负担。
2021年09期 v.31 708-712页 [查看摘要][在线阅读][下载 1838K] - 杨金连;魏媛怡;邓后亮;梁倩莹;何艳玲;
目的探讨临床药师在头孢哌酮钠舒巴坦钠致儿童患者肝功能紊乱的药学监护作用,以及头孢哌酮钠舒巴坦钠致肝毒性的特点。方法临床药师参与1例头孢哌酮钠舒巴坦钠致儿童患者肝功能紊乱的保肝治疗,通过分析患者病情,查阅文献和临床指南,总结头孢哌酮钠舒巴坦钠致肝毒性的特点,协助医生判断头孢哌酮钠舒巴坦钠与患儿肝功能受损的相关性并制定保肝治疗方案。结果临床药师提出建议被临床采纳,通过及时停药,换用无肝毒性的抗菌药物以及合理的保肝治疗,患者病情痊愈,肝功能恢复,最后康复出院。另外,头孢哌酮钠舒巴坦钠致肝毒性可能存在以下特点:早期即可出现,肝功恢复周期短,肝功恢复周期可能与年龄相关。结论临床药师可以会诊的方式参与到临床治疗中,确保用药安全合理。头孢哌酮钠舒巴坦钠致患儿肝损伤的问题值得关注,早期发现、及时停药,对症处理,预后良好。
2021年09期 v.31 713-715页 [查看摘要][在线阅读][下载 1796K]