薛卫,代青松,操龙斌,赵佳锋,林碧华,张鑫,周克元
XUE Wei,DAI Qingsong,CAO Longbin,ZHAO Jiafeng,LIN Bihua,ZHANG Xin,ZHOU Keyuan

• 1:佛山市第四人民医院药剂科
• 2:广东医学院生物化学与分子生物学教研室
• 3:广东医学院药学院
• 4:广东省医学分子诊断重点实验室

摘要(Abstract)：

目的探讨21种香豆素类化合物体外抑制鼻咽癌细胞的增殖及诱导其凋亡的活性。方法运用CCK-8法和台盼蓝染色法测定21种香豆素类化合物对鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1体外半数抑制浓度及半数致死浓度,随后利用Annexin VFITC/PI染色法检测药物处理后细胞凋亡率的变化。结果 21种香豆素类化合物中,对鼻咽癌细胞半数抑制浓度最低的3个化合物为蛇床子素、白花前胡甲素及秦皮乙素,对CNE-2细胞的半数抑制浓度分别为(44.8±5.2)μmol/L、(72.3±9.8)μmol/L和(129.6±8.9)μmol/L;在HONE-1细胞中的半数抑制浓度分别是(38.6±6.3)μmol/L、(45.3±8.4)μmol/L和(62.7±7.0)μmol/L。同时,上述3个化合物也是半数致死浓度最低的3个化合物,对CNE-2细胞的半数抑制浓度分别为(62.4±6.9)μmol/L、(93.2±13.5)μmol/L和(129.2±11.5)μmol/L;在HONE-1细胞中的半数抑制浓度分别是(49.6±5.6)μmol/L、(83.2±7.3)μmol/L和(92.5±14.6)μmol/L。而21种香豆素化合物中,蛇床子素、白花前胡甲素、秦皮乙素、佛手柑内酯和欧前胡素能显著诱导鼻咽癌细胞凋亡(凋亡率>50%)。结论蛇床子素、白花前胡甲素及秦皮乙素具有较为显著的体外抑制鼻咽癌细胞增殖及诱导其凋亡的活性。
OBJECTIVE To investigate the effect of coumarins antitumor activity of nasopharyngeal carcinoma( NPC) cells in vitro.METHODS The inhibition were testing by CCK-8 and trypan blue staining,when the NPC cells' CNE-2 and HONE-1 exposed to coumarins for 48 h in different concentration. The apoptosis rate was measured by FACSCanto II flow cytometer using Annexin VFITC / PI staining.RESULTS The top 3 activity coumarins were osthole,praeruptorin A,and esculetin. In CNE-2 cells,the half maximal inhibitory concentration( IC50) of osthole,praeruptorin A,and esculetin were( 44.8±5.2) μmol/L,( 72.3±9.8) μmol/L,and( 129.6±8.9) μmol / L; the half maximal lethal concentration( LC50) of osthole,praeruptorin A,and esculetin were( 62.4±6.9)μmol /L,( 93.2±13.5) μmol /L,and( 129.2± 11.5) μmol /L. In HONE-1 cells,the IC50 of osthole,praeruptorin A,and esculetin were( 38.6±6.3) μmol / L,( 45.3±8.4) μmol / L,and( 62.7± 7.0) μmol / L; the LC50 of osthole,praeruptorin A,and esculetin were( 49.6±5.6) μmol/L,( 83.2±7.3) μmol/L,and( 92.5±14.6) μmol/L. The Osthole,Praeruptorin A,Esculetin,Bergapten,and Imperatorin remarkably induced apoptosis in CNE-2 and HONE-1 cells. CONCLUSION These results highlight that osthole,praeruptorin A,and esculetin exert effects of antiproliferative and inducing apoptosis in NPC cells.

关键词(KeyWords)： 鼻咽癌;香豆素类化合物
nasopharyngeal carcinoma;coumarins

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81272434);; 湛江市第一批非资助科技攻关计划项目(2013B01091);; 广东医学院青年基金(Q2012005);; 国家级大学生创新创业训练计划项目(201310571004,201410571002);; 广东省大学生创新创业训练计划项目(1057113030,201410571022);; 广东医学院大学生创新实验项目(ZZDM012,ZZDM013);; 广东医学院大学生创新创业训练计划项目(XJ105711326)

作者(Author): 薛卫,代青松,操龙斌,赵佳锋,林碧华,张鑫,周克元
XUE Wei,DAI Qingsong,CAO Longbin,ZHAO Jiafeng,LIN Bihua,ZHANG Xin,ZHOU Keyuan

参考文献(References)：

• [1]冀天星,张鑫,李祥勇,等.鼻咽癌肿瘤干细胞样细胞亚群的分离及初步鉴定[J].中国肿瘤临床,2013,40(13):754-757.
• [2]张鑫,林碧华,李继霞,等.鼻咽癌肿瘤干细胞的研究进展[J].广东医学,2013,34(21):3343-3345.
• [3]林碧华,李启森,卢家淇,等.12种香豆素类化合物抑制鼻咽癌活性的筛选[J].今日药学,2014,24(10):697-699,731.
• [4]张鑫,林永文,郑爱华,等.三七皂苷r1对过氧化氢诱导大鼠星形胶质细胞凋亡的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(15):7048-7053.
• [5]林碧华,马晓娟,蔚帅帅,等.蛇床子素防治乳腺癌的研究新进展[J].广东医学,2013,34(24):3810-3812.
• [6]Sun Y,Tian H,Wang L.Effects of pten on the proliferation and apoptosis of colorectal cancer cells via the phosphoinositol-3-kinase/akt pathway[J].Oncology reports,2015,33(4):1828-1836.
• [7]林碧华,万树伟,刘付梅,等.佛手柑内酯对鼻咽癌细胞周期的影响[J].中国药学杂志,2014,49(10):837-842.
• [8]You ZM,Zhao L,Xia J,et al.Down-regulation of phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor enhances gensenoside rh2 pharmacological action on leukemia kg1alpha cells[J].Asian Pacific journal of cancer prevention:APJCP,2014,15(3):1099-1104.
• [9]林碧华,马晓娟,万树伟,等.佛手柑内酯对鼻咽癌细胞凋亡的影响[J].肿瘤防治研究,2014,41(11):1163-1170.