潘竞锵,郭洁文,李博萍,韩超
Pan Jingqiang;Guo Jiewen 1;Li Boping 1;Han Chao(Guangzhou lnstitute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica;

• 1:广州市中医中药研究所
• 2:广州市中医医院
• 3:广州市中医医院
• 4:广州市中医中药研究所 广州510130

摘要(Abstract)：

综述近 4年来 ,国内抗高血压药物在改善高蔗糖、高盐 -高糖或高果糖喂饲普通大鼠或自发性高血压大鼠胰岛素抵抗 -高血压 (IRH)动物模型和胰岛素抵抗细胞模型的药理效应 ,以及模型的病理、病理生理机制研究进展。结果表明 ,由上述致病因子诱导动物产生高胰岛素血症或胰岛素敏感性降低和胰岛素抵抗是高血压、血糖和脂质代谢紊乱的共同病理生理基础 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统、交感神经系统、纤溶 /凝血系统和血管舒缩功能失调 ,是IRH形成的重要因素。IR细胞模型则作为进一步研究IR和药物作用机制。抗高血压药中 ,血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂 (AT1RA)、血管紧张素转换酶抑制剂 (A CEIs)、牛磺酸和一些中药方剂等 ,能干预引致IR的病理生理过程中多个不同环节 ,改善了IR ,并产生降压效应。
The progress of pharmacological studies of antihypertensive drugs on improving insulin resistant hypertensive(IRH)animal model induced by feeding of high sugar/high salt and sugar/high fructose diet in usual rats or spontaneously hypertensive rats (SHR),the IR cellular model,and the pathologic and pathophysiological mechanism for above mentioned models were reviewed in 4 years.The results were showed that the common pathophysiological nosogenesis are hyperinsulinemia or insulin sensitivity reduced and IR in the serial animal model with hypertension,metabolic derangement of blood glucose and lipid,and the IR cellular model was acted as the model for mechanism of IR and pharmacologic effects in vitro.The important factors induced IRH are that the dysfunctions of renin angiotensin aldosterone system(RAAS),sympathetic nerve system (SNS)and blood coagulation abnormalities/fibrinolysis,maladjustment of vasodilation or vasoconstriction, have been proved.Several pathophysiological courses induced IR can be interrupted by the antihypertensive drugs,for example of angiotinsinⅡtype Ⅰreceptor antagonists (AT 1RA),converting enzyme inhibitors (ACEIs),taurine and some prescriptions of traditional Chinese medicine,improving insulin resistance and reducing blood pressure.

关键词(KeyWords)： 高血压;抗高血压药;胰岛素抵抗;胰岛素增敏剂;病理模型
hypertension;antihypertensive drugs;insulin resistance;insulin enhancers;pathologic model

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 广东省中医药局滚动资助项目 ( 30 10 0 5 )

作者(Authors): 潘竞锵,郭洁文,李博萍,韩超
Pan Jingqiang;Guo Jiewen 1;Li Boping 1;Han Chao(Guangzhou lnstitute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica;

参考文献(References)：

• 1叶蓉绍,盛正妍,张黎明,等.2型糖尿病病人高血压与胰岛素抵抗的关系.中国糖尿病杂志,2001,9(3):135～138
• 2罗雪琚.胰岛素抵抗与高血压.见:李秀钩主编.胰岛素抵抗综合征.北京:人民卫生出版社,2001:101～107
• 3高妍.糖尿病与高血压的治疗进展.中华内科杂志,1999,38(10):714～716
• 4潘玲,刘继林,王建,等.实验性胰岛素抵抗综合征大鼠模型.华西医学,2000,15(4):421～422
• 5杨万松,黄体钢,樊振旺,等.高蔗糖诱发大鼠胰岛素抵抗和高血压机制实验研究.天津医药,1998;26(4):229～233
• 6孙晓光,张幼怡,彭明强,等.胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变.中国病理生理杂志,1998,14(2):113～117
• 7陈颜芳,韩启德.胰岛素抵抗大鼠血压升高的血管机制.中国病理生理杂志,1998,14(5):458～461
• 8陈颜芳,杨和平,韩启德.胰岛素抵抗高血压大鼠血管舒张功能异常的机制.高血压杂志,1999,7(2):183～186
• 9李忠艳,李长育,刘永娥,等.肾素系统在胰岛素抵抗性高血压中作用的探讨.医师进修杂志,2000;23(12):14～16
• 10李忠艳,李长育,李传勋,等.胰岛素抵抗高血压大鼠中交感神经系统的研究.高血压杂志,2000;8(2):159～161
• 11吴毅,杨晓冰,李云霞,等.增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白的影响.中华老年医学杂志,2001,20(1):41～43
• 12粱兴伦,韩明向.胰岛素抵抗大鼠模型的中医证候研究.中国中西医结合杂志,2001,21(7):528～530
• 13邵建华,高妍,袁振芳,等.游离脂肪酸对大鼠肝脏和骨骼肌细胞PTPIB蛋白表达的影响.中华医学杂志,1998,78(10):753～755
• 14邵建华,高妍,袁振芳,等.游离脂肪酸抑制大鼠肝细胞胰岛素受体和胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化.中华内分泌代谢杂志,1999,15(6):342～345
• 15李长贵,宁光,彭怡文,等.胰岛素、胰岛素原对胰岛素抵抗状态下HepG2细胞PAI-1分泌的影响.中华内分泌代谢杂志,1998,14(4):240～243
• 16李晨钟,张素华,舒昌达,等.胰岛素诱导的胰岛素抵抗细胞模型的建立和鉴定.重庆医科大学学报,1998,23(4):335～337
• 17李晨钟,张素华,舒昌达.苯那普利活性形式对胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素敏感性的影响.重庆医科大学学报,1999,24(1):31～34
• 18李晨钟,张素华,舒昌达,等.胰岛素抵抗细胞膜型的胰岛素降解酶表达.中华内分泌代谢杂志,2000,16(5):302～305
• 19李晨钟,张素华,舒昌达,等.氯喹对2型糖尿病患者的代谢紊乱及胰岛素酶基因表达的影响.中国糖尿病杂志,2001,9(1):28～31
• 20李晨钟,张素华,舒昌达,等.用高脂肪膳食复制胰岛素抵抗大鼠模型.基础医学与临床,2000,20(3):93～95
• 21李晨钟,张素华,舒昌达,等.氯喹对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响.中华医学杂志,1999,79(11):867～869
• 22李赛美,熊曼琪,林安钟,等.卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的实验研究.实用医学杂志,2000,16(4):272～273
• 23陆丕能,徐成斌.苯那普利对胰岛素抵抗影响的实验研究.临床心血管病杂志,1999,15(7):312～314
• 24牟华明,戴万享,朱慧民,等.降压合剂对胰岛素抵抗高血压大鼠作用效应及机制的实验研究.中国中西医结合急救杂志,2001;8(2):113～115
• 25李怡,李秋贵,浦信行,等.从骨骼肌纤维组成成分变化探讨糖肾胶囊对胰岛素抵抗改善的机制.中国医药学报,2000;15(1):20～22
• 26于文杰,王军,佟利家,等.胰岛素抵抗高血压大鼠血小板L -精氨酸/一氧化氮系统的改变.高血压杂志,1999,7(1):86～89
• 27于文杰,姚兴海,侯永健,等.牛磺酸对果糖诱导的高血压胰岛素抵抗大鼠红细胞L -精氨酸/一氧化氮途径的影响.中国病理生理杂志,2000,16(11):1202～1206
• 28李才,张国军,邹雅斌,等.纤溶酶原激活物抑制物-1在糖尿病大鼠肾皮质的表达和牛磺酸的调节作用.中华内科杂志,2000,39(4):239～242
• 29丁世英,申竹芳,陈跃腾,等.血管钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型.中国糖尿病杂志,2001,9(5):286～289.
• 30东富云,曹双陵,汤新之.高蔗糖膳食诱发大鼠胰岛素抵抗的研究.实验动物科学与管理,1998,15(4):1～4
• 31潘竞锵,李博萍,郭洁文,等.胰岛素增敏剂的药理实验研究.中国新药杂志,2001;10(9):654～657
• 32刘欣秋,雷鸣,赵安飞,等.实验性NIDDM模型胰岛素抵抗的评估.中国误诊学杂志,2001,1(4):492～494
• 33CorttonesVA ,VellaMG .Comparisonoftumornecrosisfactorandendothelin-1betweenessentialandrenalhypertensivepatients.JHumHypertens,1998,12(4):351～554
• 34LaaksoM ,KarjalainenL ,Lempiainen-KusaP .Effectsoflosar tanoninsulinsensitivityinhypertensivesubjects.Hypertension,1996,28(3):392～396
• 35AmericanDiabetesAssociation.ImplicationsoftheUnitedKing domprospectivediabetesstudy.DiabetesCare,1998,21:2180～2184
• 36HanssonL ,LindholmLH ,EkbomT ,etal.Randomisedtrialofoldandnewanti-hypertensivedrugsinelderlypatients:cardio vascularmortalityandmorbiditytheswedishtrialinoldpatientswithhypertension-2study.Lancet,2000,355(9204):653～654
• 37HanssonL ,LindholmLH ,NiskanenL ,etal.Effectofangiotensin-converting-enzymeinhibitioncomparedwithconventionaltherapyoncardiovascularmorbidityandmortalityinhyperten sion:theCaptoprilpreventionproject(CAPPP)randomisedtrial.Lancet,1999,353(9153):611～616
• 38BlumenfeldJD ,SealeyJE ,MannSJ,etal.β-adrenergicreceptorblockadeasatherapeuticapproachforsuppressingtherenin-angiotensin-aldosteronesysteminnormotensiveandhyperten sivesubjects.AmJHypertens,1999,12(5):451～459
• 39GrinsellJW ,LardinoisCK ,SwislockiA ,etal.Pioglitazoneatten uatesbasalandpostprandialinsulinconcentrationsandbloodpressureinthespontaneouslyhypertensiverat.AmJHypertens,2000,13(4):370～375.
• 40OgiharaT ,AsanoT ,AndoK ,etal.Insulinresistancewithen hancedinsulinsignalinginhigh-saltdiet-fedrats.Diabetes,2001,50(3):573～583.
• 41李博萍,潘竞锵,姚永伦,等.苦丁茶及其制剂的药理、毒理和药效学研究进展.中华中西医结合杂志,2001,(12):1(8):9～12